无菌生产在分子诊断行业的应用

如果说计算机技术带来了21世纪上半个世纪的腾飞，那下半个世纪必将属于生物技术。当人类的生活随着日新月异的科技越来越方便、快捷时，人类健康便成为下一个聚焦的目标。

传统的医学技术随着检测手段、新材料应用、各类医学分支的不断探索，已经有了极大进步，但受到传统方法学的制约，现代医学更多的情况是“对症下药”，不能从根本上“防患于未然”，而“身体健康”“寿比南山”这类词语也仅仅只是一句祝福。随着生物技术的兴起，分子诊断技术愈臻完善，让疾病的提前预防及治疗成为可能。

分子诊断技术是应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出诊断的技术。由此可见，分子诊断聚焦的目标是DNA、RNA这类微观物质，但这类物质在所有有机体内均含有。那分子诊断结果的“好”与“坏”，除了样本的处理、技术方法所带来的差异性之外，实验室对检测过程中防止外源性DNA污染提出了更高的要求。

兔牙生物科技的研发团队经过分析得出，在分子诊断过程中尤其是病原体检测过程中，如果因为外源性DNA的污染，很可能造成诊断结果误判，导致诊疗方案出现偏差。通常情况下单一实验室的背景菌情况是相对稳定的，可以使用技术手段以减小对结果影响。但因为检测试剂或耗材所带来的DNA污染则相对复杂的多。

作为试剂或耗材的生产厂家会采用多种方法来消除DNA污染，常见的如辐照（如紫外照射）、化学变性、物理吸附、酶解法、高温高压变性等。除了对待处理物的自身要求之外，各处理方法均有显而易见的局限性，例如辐照法的有效波长及覆盖范围存在局限性，且不能适用于生物活性样品，物理吸附法及化学变性法对高含量DNA污染清除效果不理想等等。

正是由于各种处理方法的局限性，导致尽管各厂家采用一种或多种方式去除DNA污染，但产品实际结果波动较大，尤其是试剂类产品。医疗器械厂家通常采用结果为导向的处理思路，即检验合格=产品合格，殊不知对于DNA此类痕量污染，样品测试结果往往无法代表整体产品性能。

对DNA污染，应采用逆向推导，即控制其源头微生物污染的方式来从根本上降低污染限度以确保后续控制措施的有效。控制微生物污染的方法，涉及到人机料法环等多方面因素，所控制程度也有很大的差异性。对于此类对DNA污染较为敏感的产品，首推采用无菌生产工艺模式。

无菌生产工艺是指必须在无菌控制条件下生产无菌制剂的方法，其常见于注射剂、疫苗等药品或生物制品的生产。在无菌生产过程中采用适宜的设备设施确保生产环境的洁净度同时进行严密地监控，尤其是动态环境，这与常见医疗器械只针对静态环境进行监控的差异，高低立判。在无菌生产过程中相关的设备、包装容器、工器具及其他物品应采用适当的方法进行灭菌，并防止被再次污染。在生产过程中，严密监控生产环境、操作人员的素质、各物品的无菌性等。采用无菌生产模式可以将外源性DNA的各源头微生物进行有效控制，及时存在污染也将处于极低限度。

当然无菌生产工艺的工程造价以及后续繁琐运行维护是普通医疗器械公司所不能承受，同时如何合理设计生产工艺尤其是屏障系统，选择合适的工艺路径与控制方法是对其生产质量团队的极大考验。为了满足高质量产品的需求，兔牙生物科技有限公司引用无菌生产工艺理念，采用外控供应商，中设无菌生产环节，末端大批量临床样本监测的三道“防线”共同保障产品质量的高效、稳定。